Evaluasi Komprehensif Drug-Likeness, Profil ADMET, dan Potensi Bioavailabilitas Dua Polimetoksiflavon Citrus Menggunakan Pendekatan In Silico

Abstract

Polimetoksiflavon (PMFs) merupakan kelompok flavonoid khas genus Citrus yang diketahui memiliki berbagai aktivitas farmakologis, namun informasi mengenai karakteristik drug-likeness, bioavailabilitas, dan profil ADMET kedua turunannya masih terbatas. Penelitian ini bertujuan mengevaluasi secara komprehensif sifat fisikokimia, drug-likeness, bioavailabilitas oral, profil ADME, dan toksisitas dari 5,6,7,3′,4′,5′-hexamethoxyflavone serta 5,6,7,8,3′,4′,5′-heptamethoxyflavone menggunakan pendekatan in silico. Analisis dilakukan melalui integrasi platform SwissADME, pkCSM, dan ProTox-II berdasarkan struktur Canonical SMILES yang diperoleh dari PubChem. Hasil menunjukkan bahwa kedua senyawa memenuhi seluruh kriteria utama drug-likeness (Lipinski, Ghose, Veber, Egan, dan Muegge), memiliki bioavailability score sebesar 0,55, absorpsi usus yang sangat tinggi (>95%), serta bukan substrat P-glycoprotein. Kedua senyawa juga diprediksi memiliki permeabilitas membran yang baik, namun penetrasi terhadap blood–brain barrier rendah sehingga lebih sesuai dikembangkan untuk target perifer. Prediksi toksisitas menunjukkan toksisitas akut yang rendah (LD50 5000 mg/kg; Toxicity Class 5) serta tidak memiliki potensi kardiotoksisitas melalui inhibisi hERG, meskipun masih diperlukan validasi terhadap potensi hepatotoksisitas, imunotoksisitas, dan mutagenisitas. Dibandingkan hexamethoxyflavone, heptamethoxyflavone menunjukkan keseimbangan profil fisikokimia, farmakokinetik, dan keamanan yang sedikit lebih baik. Secara keseluruhan, kedua polimetoksiflavon memiliki karakteristik yang mendukung pengembangan sebagai kandidat obat oral berbasis bahan alam, dengan heptamethoxyflavone direkomendasikan sebagai lead compound untuk penelitian lanjutan melalui molecular docking, molecular dynamics, dan validasi biologis.