POTENSI FARMAKOLOGIS QUERCETIN-3-O-(GLUCOPYRANOSYL 1→2 RIBOPYRANOSIDE) DARI HYMENOSPORUM FLAVUM: ANALISIS KOMPUTASI IN SILICO

Abstract

Latar Belakang: Eksplorasi metabolit sekunder dari bahan alam terus berkembang seiring dengan meningkatnya kebutuhan akan kandidat obat antikanker yang aman dan ekonomis. Penelitian terbaru berhasil mengisolasi senyawa baru Quercetin-3-O-(glucopyranosyl 1→2 ribopyranoside) dari daun Hymenosporum flavum, namun profil farmakokinetika dan keamanannya belum diketahui secara mendalam. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi karakteristik ADMET (Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, and Toxicity) senyawa tersebut guna mengevaluasi potensinya sebagai kandidat obat secara in silico. Metode: Penelitian dilakukan dengan pendekatan komputasi menggunakan basis data PubChem untuk perolehan notasi SMILES dan platform pkCSM untuk memprediksi parameter farmakokinetika serta toksisitas. Hasil: Analisis menunjukkan bahwa senyawa ini memiliki tantangan pada bioavailabilitas oral dengan absorpsi intestinal sebesar 21,13% dan permeabilitas Caco-2 yang rendah (-0,792 log Papp). Rendahnya penyerapan ini dipengaruhi oleh struktur glikosida polar dan kelarutan air moderat (-3,231 log mol/L). Distribusi senyawa cenderung terbatas pada area vaskular (VDss -1,534 log L/kg) dengan penetrasi sawar darah otak yang sangat minimal, sehingga risiko neurotoksisitas rendah. Proses metabolisme utamanya melibatkan enzim CYP3A4 tanpa menghambat isoenzim sitokrom P450 lainnya, menunjukkan risiko interaksi obat yang rendah. Dari sisi keamanan, senyawa ini diprediksi sangat aman karena bersifat non-mutagenik (uji AMES negatif), tidak hepatotoksik, memiliki ambang dosis toleransi tinggi (2,7 mg/kg/hari), serta toksisitas akut yang rendah (LD50 1,473 mol/kg). Kesimpulan: Senyawa Quercetin-3-O-(glucopyranosyl 1→2 ribopyranoside) memiliki profil keamanan yang sangat baik meskipun memerlukan optimasi sistem penghantaran obat untuk meningkatkan efisiensi absorpsi oralnya.